司美格魯肽是一種GLP-1受體激動劑類藥物，最初用于控制血糖治療2型糖尿病，近年來因其顯著的減重效果而受到廣泛關(guān)注，被譽為“減肥神藥”。

司美格魯肽分為“減肥版”與“降糖版”，雖然都是司美格魯肽，但并不是“同一款”藥品。最近網(wǎng)絡盛傳的“減肥版”司美格魯肽于2024年6月剛剛獲批，用于肥胖癥治療。除了適應癥不同以外，二者商品名不同，“減肥版”名為“諾和盈”，“降糖版”名為“諾和泰”；二者使用劑量和規(guī)格也有所不同，“減肥版”劑量為1.7/2.4mg，“降糖版”則為0.5/1mg。

除符合相關(guān)診斷的2型糖尿病患者，無論是此前僅在國外獲批的Wegovy還是現(xiàn)在的諾和盈?均需符合下述情況才可用于“減肥”：

■ BMI≥30kg/m2的肥胖患者；

■ BMI≥27kg/m2（超重）<30kg/m2，且伴有至少一種體重相關(guān)并發(fā)癥（如高血壓、血脂異常等）。

也就是說，無論國內(nèi)外司美格魯肽都不建議用于體重健康人群減肥，僅用于符合上述條件的12歲以上（含12歲）兒童和成人患者；且不作為主要減肥手段，而是在控制飲食和增加體力活動的基礎上作為患者長期體重管理的輔助手段。

司美格魯肽減重的機制主要是通過激活GLP-1受體，抑制胰高血糖素分泌，延緩胃排空增加飽腹感，以及抑制食欲。從結(jié)構(gòu)上來看，相對于同類藥物利拉魯肽，司美格魯肽最大的改變是賴氨酸側(cè)鏈上增加了兩個AEEA，并把棕櫚酸換成了十八烷二酸，同時將第8位丙氨酸換成了Aib。

這些結(jié)構(gòu)變化大大延長了司美格魯肽的半衰期，達到了7天之久，從而實現(xiàn)了每周1次給藥，擺脫了利拉魯肽每日注射帶來的不便和心理折磨，同時有優(yōu)于利拉魯肽、卡格列凈、西格列汀、艾塞那肽微球、甘精胰島素、度拉糖肽等主流藥物的降糖和減重效果，臨床試驗結(jié)果顯示，使用司美格魯肽的患者平均體重可顯著減輕。

除了被廣泛關(guān)注的降糖及減重作用外，司美格魯肽還顯示出對心血管健康、腎臟保護、非酒精性脂肪肝病治療以及神經(jīng)退行性疾病治療的潛在益處。

（1）SUSTAIN 6研究表明，司美格魯肽能顯著降低2型糖尿病患者的心血管不良事件風險，已被FDA批準用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的心血管風險。

（2）對SUSTAIN 1~7研究的事后分析發(fā)現(xiàn)，與安慰劑治療相比，司美格魯肽治療能持續(xù)降低2型糖尿病患者的蛋白尿水平，其中合并微量和大量白蛋白尿的患者蛋白尿水平降幅最大（達約50%）。

（3）司美格魯肽已通過腸-胰-肝軸顯示出不依賴胰島素的直接肝臟保護作用，可刺激肝臟脂肪生成、葡萄糖攝取、減少肝臟糖異生并改善胰島素抵抗改善在非酒精性脂肪肝炎和減少肝臟脂肪變性的潛力。

（4）此外，研究已發(fā)現(xiàn)司美格魯肽具有提高神經(jīng)退行性疾病的認知能力和營養(yǎng)神經(jīng)的作用，但具體作用機制尚不明確。正在進行的臨床試驗評估其對阿爾茨海默病和帕金森病的療效。

使用司美格魯肽時，患者可能會遇到一些常見的副作用，主要為胃腸道副作用，包括惡心、嘔吐、腹瀉、胃食管返流等。

這些副作用通常在治療初期出現(xiàn)，一般程度較輕，并隨著用藥時間的延長而逐漸減輕或消失。為了預防和處理這些副作用，首先應從小劑量開始使用司美格魯肽，并逐漸增加劑量，以幫助身體適應藥物。如果出現(xiàn)胃腸道癥狀，可以通過減少餐量、避免高脂肪或辛辣食物、限制酒精和碳酸飲料的攝入來緩解不適。如果副作用嚴重或持續(xù)時間較長，可能需要考慮減少劑量或停藥，并咨詢醫(yī)生的意見。其使用還需要注意一些禁忌證，包括對藥物成分過敏、有甲狀腺髓樣癌病史或家族史、急性胰腺炎病史及多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤家族史的人群不宜使用。此外，有研究指出，使用司美格魯肽可能會增加某些患者出現(xiàn)勃起功能障礙（ED）的風險，尤其是非糖尿病的肥胖男性。

藥師建議：不要貿(mào)然使用司美格魯肽減肥

雖然司美格魯肽為肥胖患者提供了新的治療選擇，但其可能會發(fā)生用藥后的體重反彈問題，單純靠打針躺平減肥是不現(xiàn)實的。使用司美格魯肽后，需要配合飲食和運動一起減重，否則體重看似下降，實際減少的可能是體內(nèi)水分和肌肉含量，脂肪含量并沒有下降。要想科學管理體重，調(diào)節(jié)飲食和運動仍然很重要，否則一旦停藥，體重可能會迅速反彈，甚至還會比此前更嚴重。因此使用該藥物應在醫(yī)生指導下進行，并結(jié)合健康的生活方式，包括合理飲食和適量運動，以實現(xiàn)長期且健康的體重管理。