化療相關(guān)性惡心嘔吐

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什么是化療相關(guān)性惡心嘔吐
化療相關(guān)性惡心嘔吐(chemotherapy-inducednausea and vomiting,CINV)是指由化療藥物引起或與化療藥物相關(guān)的惡心(以反胃和 (或) 急需嘔吐為特征的狀態(tài))和嘔吐 (胃內(nèi)容物經(jīng)口吐出的一種反射動作),是腫瘤患者化療過程中最常見的不良反應(yīng),發(fā)生率為60%-80%。
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CINV發(fā)生原因、機制
惡心嘔吐的發(fā)生機制目前仍不完全明確。目前認(rèn)為嘔吐是一種由嘔吐中樞調(diào)控的多步驟反射過程,其發(fā)生機制主要包括以下:
外周途徑

抗腫瘤藥物刺激胃腸道黏膜的嗜鉻細(xì)胞釋放5-羥色胺3(5-HT3),并與5-HT3受體結(jié)合誘發(fā),通常表現(xiàn)為急性嘔吐;
中樞途徑

由P物質(zhì)通過結(jié)合位于嘔吐中樞的神經(jīng)激肽1(NK-1)受體誘發(fā),通常表現(xiàn)為延遲性嘔吐。盡管惡心和嘔吐在機制上相互關(guān)聯(lián),但可能存在不同的神經(jīng)傳導(dǎo)通路,惡心的發(fā)生率常比嘔吐更高。
精神、心理因素

感覺、精神因子直接刺激大腦皮質(zhì)通路導(dǎo)致惡心嘔吐,條件反射也可造成惡心嘔吐,如某些聲音、畫面或某種氣味等。
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CINV分類
根據(jù)美國NCCN止吐臨床實踐指南,CINV分為以下5類。
急性嘔吐
給藥后數(shù)分鐘至數(shù)小時出現(xiàn),在5-6小時達(dá)高峰,一般可在24小時內(nèi)自行緩解。
遲發(fā)性嘔吐
多發(fā)生在化療24小時之后,通常在給藥后48~72 h到達(dá)高峰,常見于順鉑、卡鉑及環(huán)磷酰胺等化療時, 可持續(xù)6-7d。
預(yù)期性嘔吐
常發(fā)生于既往接受過化療,但止吐療效不佳的患者,由于對化療產(chǎn)生恐懼心理和條件反射,在下一次化療開始之前即發(fā)生的惡心嘔吐。
爆發(fā)性嘔吐
指在化療前預(yù)防性使用了止吐藥物后,仍出現(xiàn)的惡心嘔吐和(或)需要進(jìn)行解救性止吐治療,可發(fā)生在化療后的任何時段。
難治性嘔吐
指既往化療中使用預(yù)防性和(或)解救性止吐治療失敗,在后續(xù)化療中仍出現(xiàn)的惡心嘔吐。
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CINV分級
根據(jù)臨床上常用的不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTCAE)5.0版標(biāo)準(zhǔn)。
惡心分為3級
1級:食欲下降,不伴進(jìn)食習(xí)慣改變;
2級:經(jīng)口攝食減少不伴有明顯體重下降,脫水或營養(yǎng)不良;
3級:經(jīng)口攝入能量和水分不足,需要鼻飼、全腸外營養(yǎng)或住院治療。
嘔吐分為5級
1級:不需要進(jìn)行干預(yù);
2級:門診靜脈補液,需要醫(yī)學(xué)干預(yù);
3級:需要鼻飼、全腸外營養(yǎng)或住院治療;
4級:危及生命,需要緊急治療;
5級:死亡。
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哪些因素使患者化療后易出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀?
化療相關(guān)性惡心嘔吐的發(fā)生率和嚴(yán)重程度受多種因素影響,包括:使用的治療藥物、藥物的使用劑量、給藥方式和患者的個體差異(如年齡、性別、既往治療情況、飲酒史、合并用藥情況、腫瘤侵犯部位、體能狀態(tài)等)。
患者自身因素
除化療藥物本身因素外,在化療中出現(xiàn)惡心嘔吐還與患者的自身因素有關(guān),如年齡、性別、既往治療情況、飲酒史、合并用藥情況、腫瘤侵犯部位、體能狀態(tài)等。與男性患者相比,女性患者化療時發(fā)生惡心嘔吐的概率更高。還有年齡<50歲、不抽煙、低酒精攝入(每周≤4次)、既往暈車暈船者、體力狀況較差、既往化療出現(xiàn)惡心嘔吐、妊娠期間嚴(yán)重嘔吐、焦慮情緒、某些特殊病史(腦轉(zhuǎn)移、腹腔積液、腸梗阻、前庭功能障礙、電解質(zhì)失衡、高血糖、腫瘤或化療引起的胃輕癱)等都是個人致吐的風(fēng)險因素。
化療藥物因素
化療相關(guān)性惡心嘔吐的發(fā)生,與化療藥物的種類、劑量、輸注速度和給藥途徑等因素有關(guān)。按照未給于預(yù)防處理時抗腫瘤藥物所致急性嘔吐發(fā)生率,對于抗腫瘤藥物的致吐風(fēng)險,可分為以下 4 級:

● 高度致吐風(fēng)險:急性嘔吐發(fā)生率>90%;常見的有含蒽環(huán)類、環(huán)磷酰胺的聯(lián)合方案,順鉑,卡鉑 AUC ≥ 4,表柔比星>90 mg/m2 等;
● 中度致吐風(fēng)險:急性嘔吐發(fā)生率 30%-90%,如三氧化二砷、阿扎胞苷、苯達(dá)莫司汀、白消安、卡鉑 AUC<4 等;
● 低度致吐風(fēng)險:急性嘔吐發(fā)生率 10%-30%,如吉西他濱、米托蒽醌、多西他賽、依托泊苷、高三尖杉酯堿、紫杉醇、培美曲塞、本妥昔單抗等;
● 輕微致吐風(fēng)險:急性嘔吐發(fā)生率<10%,如硼替佐米、地西他濱、達(dá)雷木單抗納武利尤單抗、利妥昔單抗、博來霉素、氟達(dá)拉濱等。
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常用止吐藥物分類
● 5-HT3受體拮抗劑:昂丹司瓊、格拉司 瓊、帕洛諾司瓊等,主要治療急性惡心嘔吐。
● NK-1受體拮抗劑:阿瑞匹坦,治療急性和遲發(fā)性惡心嘔吐均有效。
● 糖皮質(zhì)激素:地塞米松為長效糖皮質(zhì)激素,可以與以上兩類藥物聯(lián)用,是預(yù)防急性嘔吐的有效藥物,更是預(yù)防遲發(fā)性惡心嘔吐的基本用藥。
● 多巴胺受體阻滯劑:甲氧氯普胺,起效時間口服0.5-1h,靜脈注射1-3min,作用持續(xù)時間1-2h,半衰期4-6h。
● 精神類和酚噻嗪類藥物:奧氮平、阿普唑侖、氯丙嗪、苯海拉明等。
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CINV的治療原則
在腫瘤相關(guān)治療開始前,應(yīng)充分評估嘔吐發(fā)生風(fēng)險,制定個體化的嘔防治方案。止吐藥物應(yīng)在每次抗腫瘤治療前開始使用(靜脈注射劑在首劑治療前30 min使用;口服制劑在首劑治療前60 min使用),并覆蓋整個風(fēng)險期。
基于抗腫瘤藥物致吐風(fēng)險分級選擇止吐方案:
在發(fā)生惡心嘔吐(預(yù)防失敗)后需進(jìn)行解救性治療,酌情給予不同類型的止吐藥。
①重新評估藥物致吐風(fēng)險、患者一般情況和疾病狀態(tài),評估是否存在非化療相關(guān)性催吐原因,如腦轉(zhuǎn)移、電解質(zhì)紊亂、腸梗阻、腫瘤侵犯至腸道或其他胃腸道異常等。
②針對藥物致吐風(fēng)險確定給予患者的最佳治療方案。如果嘔吐患者口服給藥難以實現(xiàn),可以經(jīng)直腸或靜脈給藥,必要時選擇多種藥物聯(lián)合治療。
③保證足夠的液體供應(yīng),維持水電解質(zhì)平衡,糾正酸堿失衡。
④多重方案聯(lián)合:比如中藥封包,針刺療法,穴位按壓,音樂療法,放松心情等輔助方法。
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如何應(yīng)對化療所致惡心嘔吐?
■ 飲食:進(jìn)食應(yīng)少量多餐,飲水以少量多次為宜。禁食激性食物和難以消化的食物,應(yīng)以高熱量、高蛋白、低脂肪、富含維生素、易消化的流質(zhì)或半流質(zhì)食物為主,如菜湯、稀飯、面條。避免過甜、油膩或過熱、過冷的食物,以免刺激,保持大便通常。如有惡心嘔吐,嘔吐后應(yīng)及時用堿性漱口水漱口,保持口腔清潔。

■ 運動:鼓勵患者在化療期間進(jìn)行適度的運動,如慢跑、散步、快走等,有助于增加食欲,緩解惡心、嘔吐等不適癥狀,但要遵循循序漸進(jìn)、量力而行的運動原則。
■ 環(huán)境:進(jìn)行化療前注意做好環(huán)境準(zhǔn)備,消除房間內(nèi)的異味, 如植物特殊氣味、香水味等,保持房間內(nèi)采光和通風(fēng)良好。

■ 心理:鼓勵家屬為患者提供精神心理支持,正確認(rèn)識和對待疾病,增強信心,可以通過音樂療法、肌肉放松等行為訓(xùn)練緩解患者化療期間惡心嘔吐。
本期供稿專家
朱曉靜
腫瘤內(nèi)科一病區(qū) 副主任醫(yī)師
坐診時間:每周三全天
診室位置:門診二樓南側(cè)東診療區(qū)1號診室
供稿 | 朱曉靜
編輯 | 井靜
初審 | 張暉
復(fù)審 | 李偉琳
終審 | 陳水懷
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